Mengklaim enam besar di sesi latihan Jumat MotoGP Italia, Brad Binder dan Miguel Oliveira memuji sasis dan bahan bakar baru RC16 yang memberi performa lebih di Mugello.
Setelah finis lima besar di Le Mans, Danilo Petrucci menantikan balapan kandang MotoGP Italia di Mugello, di mana ia memenangi balapan musim 2019.
Danilo Petrucci mengalami hari terburuknya sepanjang musim 2021 di sesi latihan Jumat MotoGP Prancis, di mana ia bergulat dengan motor yang tidak stabil.